化妝品成分風險評估-中科檢測中心

根據《化妝品安全評估技術導則》(2021年版)指出，有吸入暴露可能時，需考慮吸入暴露引起的健康危害效應，并進行相應的安全評估。盡管吸入暴露不是化妝品預期和主要的暴露途徑， 但其與消費者的健康風險息息相關， 特別是我國化妝品市場和使用人群龐大， 更要將化妝品安全評估工作做得更加全面科學。

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化妝品吸入暴露評估法規(guī)監(jiān)管

在我國，《化妝品安全技術規(guī)范》(2015年版)明確將二(羥甲基)亞乙基硫脲、氯化羥鋯鋁配合物(Al x Zr(OH) y Cl z)、三氯叔丁醇、脫氫乙酸及其鹽類、戊二醛、三氯生等原料禁用于噴霧產品中。《化妝品安全技術規(guī)范(征求意見稿)》(2022年版)指出，所有含甲醛或含可釋放甲醛物質的化妝品，當成品中甲醛濃度超過0.05%(以游離甲醛計)時，都必須在產品標簽上標印“含甲醛"，且禁用于噴霧產品。

除以上原料外，歐盟化妝品法規(guī)(EC)1223/2009另規(guī)定丁氧基雙甘醇、丁氧基乙醇、胡莫柳酯、三聯(lián)苯基三嗪不得用于噴霧或氣霧產品。部分原料明確規(guī)定：不得用于可能導致最終使用者肺部暴露的產品，其中包括水楊酸、聚氨丙基雙胍、防曬劑亞苯基雙二苯基三嗪(納米)、氧化鋅(納米)、、HA229、氧化鋅，著色劑炭黑(納米)。

納米材料在“不得用于可能導致最終使用者肺部暴露的產品"的原料中占比尤為明顯，歐盟法規(guī)(EC)NO1223/2009將納米材料定義為具有1~100nm尺度的一個或多個外部尺寸或內部結構的不溶性或生物持久性故意制造的材料。

化妝品吸入暴露評估內容

1、評估原則

OECD關于風險評估的指導文件指出，化妝品成分的傳統(tǒng)風險評估框架基于3個支柱：危害評估(危害識別、劑量評估)、暴露評估和風險表征中。隨著安全風險評估的發(fā)展，新評估方法不斷涌現，國際化妝品監(jiān)管合作組織(ICCR)將下一代風險評估(NextGeneration RiskAssessment，NGRA)新方法納入化妝品成分風險評估中確定了NGRA的總體目標：與人類安全風險相關，以暴露為導向，以假設為驅動，旨在預防危害;實施原則：采用分級和迭代的方法，對現有信息進行適當的文獻檢索和評估，并使用可靠而相關的方法和策略;記錄原則：對不確定性來源進行表征和記錄，評估方法邏輯透明并記錄在案ICCR小組鼓勵化妝品風險評估人員在進行此類安全評估時考慮這些關鍵原則。

根據NGRA新方法分級迭代的實施原則，吸入暴露評估分為3級。

2、粉體化妝品

粉體化妝品在彩妝、嬰幼兒爽身粉等產品中應用廣泛這類產品通常以緊湊(壓制)粉末或松散(流動)粉末的形式銷售，粉體化妝品的吸入暴露取決于顆粒的空氣動力學直徑及制造工藝。緊湊型化妝品粉末通常使用海綿、棉貼片、化妝刷等工具，每次使用量較少，不太可能產生任何顯著的粉塵云或大氣，因此吸入暴露可以忽略不計。相比之下，松散的粉末缺乏這種顆粒凝聚力，在產品處理或應用過程中可能會產生氣溶膠，有吸入暴露的可能性。

3、噴霧劑和氣霧劑

國家藥監(jiān)局關于發(fā)布《化妝品分類規(guī)則和分類目錄》的公告(2021年第49號)中，產品劑型分類目錄明確將噴霧劑和氣霧劑進行了區(qū)分，不含推進劑為噴霧劑，含推進劑的為氣霧劑。

在對氣霧劑產品進行安全評估時，推進劑的安全評估及雜質風險不容忽視。  使用碳氫化合物作推進劑時， 可能引入雜質丁二烯，《化妝品安全技術規(guī)范》(2015年版) 禁用丁二烯≥0.1%相關組分。

化妝品吸入評估風險表征

按照評估程序，評估人員需結合成分的慢性吸入毒性終點數據，確定呼吸道局部毒性、致敏性，適當的劑量反應關系閾值未觀察到不良反應濃(NOAEC)或未觀察到反應濃度(NOEC)，計算得安全邊際(MarginofSafety，MoS)MoS>100通常情況下可判定是安全的。由于許多成分缺乏相應的慢性吸入毒性終點數據，無法衡量和判斷這些物質是否對人體健康造成潛在危害，歐洲化學品管理局(ECHA)制定了路徑-路徑(route-to-route)外推指南，也可通過比較化妝品實際暴露值與安全閾值，如職業(yè)暴露安全限值、毒理學關注閾值TTC進行評估和判斷。

在化妝品中，使用TTC方法來評估經口或經皮暴露的化妝品成分安全風險是被廣泛認可的，然而這些數據不能直接應用于吸入暴露的安全評估，基于此，近年研究人員開發(fā)了吸入暴露TTC數據庫來解決這個問題。

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